体外诊断试剂性能评估的国际通用标准

 

体外诊断试剂的性能评估，是产品研发、产品标准制订等过程的重要技术支持研究，并可能对产品质量造成一定影响。

 

目前，国际上对体外诊断试剂的性能评估，通常是以美国临床实验室标准化组织(Clinical and Laboratory Standards Institude以下称为CLSI)的相关标准为依据，也是美国FDA推荐采用的评价标准。

 

CLSI，非盈利性会员组织，汇集来自世界各地实验室的各种观点和专业知识，致力共同推动：制定和实施临床实验室标准和指导方针，帮助实验室实现目标，助力提升其效率、有效性和适用性。

 

响应不少已启动IVDR认证的粉丝反馈与咨询，久顺企管将CLSI相关资源进行汇总，特别是EP系列文件，并以合乎逻辑的方式呈现，希望读者们能借此确定需要进行的评价类型，从而通过选择正确的方法保证验证的可靠性。

 

 

1.EP05-A3定量测量程序精密度评估

适用范围：

• 为临床实验室的研究提供指南，目的是为定量测定程序建立批内精密度性能特征，以及进行批间变异研究。

 

• 阐述多个实验方案，并考虑到如何选择和优化方案使其成为某特定测定程序的最佳方案，以及该方案的使用目的。

 

• 对于仅验证厂家声明的精密度用户，不适用于本文件，应参照CLSI文件EP15。

 

• EP05优先适用于制造商和开发者，对终端用户验证重复性和和实验室内精密度则建议参考EP15，EP15的实验方案已改为和EP05单一实验室研究设计的兼容性。

 

> 单一实验室方案与前版EP05方案类似，对给定样品和试剂批号等需要检测20天，每天测2批，每批重复测定2次。第3版仍使用该方案，并以此作为制造商和开发者的规范实验，用于评估测量程序的重复性和实验室内的精密度。

 

> 新的EP05是第二个标准化实验：多中心方案至少需在3个地方重复测定5天，第4章提到如何实施3（地）x5（天）x5（每天重复次数）和3（地）x5（天）x2（每天批次）x3（每批重复次数）。该辅助方案阐述了实验室间变异和再现性的估计。

 

> 为帮助理解基本概念，新版EP05中有针对非统计学研究人员的扩展教程（见1.5小节）。鉴于本指南中计算的复杂性，建议使用CLSI提供的StatisPro^TM方法评估软件。

 

 

2.EP06-A定量测量程序的线性评估

适用范围：

• 提供方法用于建立、验证和证明定量测量程序的线性范围，不能鉴别造成明显费线性的原因，样本数越多越能明确地检查线性。因此，若线性评估失败则需要重做，重做时可以增加重复次数，或减少浓度水平以覆盖较小的线性范围。

 

• 主要是评价线性关系，尽可能不受精密度和准确度的影响。众所周知，精密度差会影响线性评估的有效性，因此本文件还包括重复性差的检查。

 

• 本实验所用样品的基质尽可能与待分析标本类型一致。

 

• 本指南要求实验室设定非线性误差的标准，对设定该标准仅提供基本概念，无任何具体特定要求。

 

主要内容：

• 当分析物观察值与真实浓度间存在足额验证的直线关系时，则定量分析方法是线性的。

 

• 本文件覆盖内容广，如建立方法的线性范围，这要求测定更广的浓度范围，然后逐渐缩小范围直至线性标准可接受。

 

• 本文件还包括对已有线性范围的验证。主要内容包括：时间要求（设备熟悉时期、试验期间）；评估实验条件（标本要求、基质效应、分析顺序、分析物范围、样品准备和定值等）；线性范围示范（原始数据检查、离群值检验、确定线性范围、考虑随机误差）；线性范围声称（验证声称的线性范围、允许误差和目标设定、其他误差的影响等）。

 

目的：

• 说明用于确定定量测定程序的线性统计过程。

 

• 首要目标是确定方法非线性的浓度以及在该浓度水平下非线性的程度。

 

• 该文件并不认为全局检验（如LOF检验）对检测范围内线性很重要，认为全局检验仅代表统计学上存在显著的非线性。

 

• 该文件属于指导用户进行方法评估的系列文件之一。

 

 

3.EP07-A2临床化学中干扰实验

 

适用范围：

• 通过提供科学有效的实验设计，制定相关物质并测定其浓度及明确合理的数据分析和解释，帮助生产商和其他实验室测量程序开发者描述测量程序对于干扰物质的敏感性，以此评估潜在的风险，给用户提供有意义的干扰说明。

 

• 通过定义系统化的调查方案，指定数据收集和分析要求以及促进实验室用户和生产商之间更好的合作，以帮助临床实验室调查由干扰物质引起的结果差异，以此识别、揭示和最终估计新的干扰物。

 

• 注意：本文件聚焦于分析过程的干扰，由药物及其代谢物引起的生理效应不在本文件范围内。

 

 

4.EP10-A3临床实验室定量测量程序的初步评估

 

适用范围：

• 体外诊断新测量程序、新试剂、新仪器进行全面评估前，有必要进行初步决定判断其可接受性。

 

• 该起始的性能检查既不能是对方法长期性能的严格评价，也不是对影响设备产生结果的多种因素的评估。

 

• 目的是初步估计设备性能特征，并以此判断设备最终是否可接受。其结果仅用于判断设备是否存在极度无法接受的性能。

 

• 首要目标是帮助检查严重到需保证立即进行纠正的问题，并提示厂商进一步调查。

 

 

5.EP12-A2评估定性实验性能的用户方案

适用范围：

• 本指南为评估定性实验的性能特征提供草案。
• 本指南应能帮助设备开发人员和用户达到文件和管理的目标。
• 虽然厂商不能依据本文件建立实验的性能特点，但文中所述数据分析原理是可用的。

 

 

6.EP14-A3：加工样本互通性的评估

​

适用范围：当用定量测量程序检测非患者的加工过的样品时，本文件为该类样本互通性的评估提供方案。

 

7.EP15-A3：用户精密度验证和偏差估计

 

适用范围:

• 本指南用于同时验证厂商声称的测量程序精密度和正确度。

 

• 本指南精密度验证部分是通过长期大范围实验建立测量程序性能并已形成文件而开发。

 

• 本文件不用于建立或确认某测量程序的精密度性能。

 

• 本指南偏差估计部分有赖于候选程序重复测定25个及以上数据，持续5天或5天以上以估计已知浓度样本的检测浓度。将估计的检测浓度与样本定值相比较以估计偏差。

 

• 由于本文件仅限精密度验证和偏差估计，其他更严谨的CLSI文件(如EP06/EP17/EP28)可以视用户需求用于确认测量程序的性能。

 

 

观点总结

随着国内IVD企业如火如荼地准备产品CE-IVDR认证及美国FDA，产品性能研究过程中时常会遭遇这样的问题：无论是准确度、精密度、临床评价，还是稳定性评价，都是一个个孤立的存在，这些评价工作，在产品的生命周期中，处于什么位置？在什么时候？该使用哪个评价方案？需要评价到什么程度？

 

实际上，使用这些验证方案时，最大问题在于：如何设计评价方法，从而使产品能从初期的小规模验证，证明产品的可接受性并且确保产品可被最终用户接受。

 

# 想要快速高效推进CE-IVDR \美国FDA等认证项目？#

→ 久顺企管集团定是您的安心之选！近30年全球合规技术专家、资深欧代&美代，中国、荷兰、英国、美国均设公司，每日无缝链接中欧美实时信息，配备能力&资历俱佳的国际技术团队，超80%本科、硕士、博士比例+海外留学经验，无障碍英语口语和书面交流，呈献一站式快捷高效服务：

FDA法规符合性咨询及培训、FDA证书获取、QSR820体系建立维护、FDA验厂、510(K)\Pre-submission\De Novo分类请求的文件编制\递交\进度跟踪。

辅导企业升级体系以满足MDR\IVDR合规性，帮助企业短时间内建立运行质量管理体系，编写技术文档，辅导通过公告机构审核，快捷获取CE证书。