为助力企业精准把握医疗器械注册质量管理体系核查要求，有效防范系统性风险，北京市医疗器械审评检查中心结合注册核查实践，对直接影响产品安全有效的“关键不符合项”进行梳理分析，旨在明确核查重点，推动企业提升体系合规水平与迎检准备能力。

     2024年、2025年注册核查数据显示，累计发现关键不符合项711项，占总缺陷数的25%，表明部分企业在质量管理体系建设方面仍存在系统性不足，需高度重视并落实整改。本文聚焦注册核查中具有代表性的五类高频问题，为企业提示潜在风险，供参考自查。

 

五大“关键不符合”高频问题 

（一）生产及记录管理（《指南》条款*4.7.3  缺陷数量：167条）

典型问题：

1.未按经批准的生产工艺规程、作业指导书等文件要求组织生产，生产记录中的操作步骤、工艺参数、生产设备/工具与作业指导书要求不一致。

2.生产工艺流程图未明确关键工序/特殊过程，未能为生产过程提供明确指引。

3.生产记录缺失关键信息，如关键原材料批号、主要生产设备、操作人员、软件版本等，或生产记录参数与工艺文件规定不一致。

4.未能提供申报产品的完整批生产记录，无法实现生产全过程追溯。

整改要求：应当按照生产工艺规程组织注册检验产品和临床试验产品生产，并如实填写生产记录。生产记录应当真实、准确、完整和可追溯。

（二）检验记录管理（《指南》条款*4.8.5  缺陷数量：110条）

典型问题：

1.检验规程中的检验项目或方法，与产品技术要求、强制性标准或注册申报资料要求不一致。

2.未按检验规程实施检验，检验方法、设备、环境或工装不满足要求。

3.检验记录缺失关键信息（检验设备、原始数据、结论），部分检验结果与要求不符仍判定合格，存在不受控修改或填写不规范。

4.检验仪器和设备精度不满足检验要求，未定期进行校准或检定。

整改要求：应当保存注册检验、临床试验等相关产品的检验报告和记录，包括：进货检验、过程检验和成品检验等原始记录、检验报告或者证书以及检验方法确认或者验证记录等。存在部分项目委托检验的，应当有相关项目检验报告及委托检验协议等。

（三）设计开发输出（《指南》条款*4.5.3  缺陷数量：69条）

典型问题：

1.设计开发输出文件不完整，输出清单缺失关键文件（如图纸、规程、软件文档等），内容不全（如产品技术要求未涵盖所有型号、图纸缺少关键信息、工艺流程图遗漏工序等）。

2.设计开发输出文件未能满足设计输入及用户需求，产品结构、性能指标、适用范围、软件功能等与输入文件或注册申报资料不符，不同输出文件之间（如产品技术要求、说明书、图纸、标签等）描述相互矛盾。

3.设计输出文件未经评审或评审记录缺失。

整改要求：设计和开发输出应当满足输入要求，以及符合用户需求和产品设计需求，应当关注产品适用范围、功能性、安全性、有效性、质量可控性。

（四）生产工艺文件（《指南》条款*4.7.2  缺陷数量：62条）

典型问题：

1.生产工艺流程图、生产工艺规程、作业指导书等文件未能完整描述产品实现的全过程，如工艺流程图缺失关键工序或特殊过程，作业指导书未规定具体操作步骤、方法、所用设备/工装或环境要求等。

2.实际操作工序、顺序、方法与生产工艺规程、作业指导书不一致，文件规定的设备、软件版本、物料与实际生产使用不符。

3.对已识别的特殊过程（如焊接、灭菌、清洁）缺乏充分的工艺验证/确认。

整改要求：应当编制生产工艺规程、作业指导书等文件，并明确关键工序和特殊过程。对动物源医疗器械，灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺以及降低动物源性材料免疫原性的方法和/或工艺应当经确认。

（五）厂房设施（《指南》条款*4.3.1  缺陷数量：50条）

典型问题：

1.申报生产地址的租赁合同期限晚于试生产记录时间，无法证明该地址在注册检验/临床试验样品生产时的合法使用权。

2.生产区域布局不合理，不同洁净级别或有污染风险的区域未建立有效物理隔离。

3.未按要求开展洁净区环境监测。

4.厂房布局、主要生产/检验设备，以及空调、制水系统发生变更后，未进行充分的评估、验证或确认即投入使用。

整改要求：产品设计开发应当在适宜的厂房与设施中进行。申请注册的检验用产品和临床试验产品生产的厂房与设施，应当满足产品的质量控制要求。

 

风险提示  

上述关键不符合项，直接关系着医疗器械质量安全底线，是注册核查的重点关注内容，也是判定企业质量管理体系是否有效运行的重要依据，同时反映出部分企业在体系建设、关键环节管控中的薄弱环节。医疗器械质量关乎公众生命健康，在此提醒广大医疗器械企业，务必强化主体责任落实，将上述内容及相关管控要求，作为内部质量审核与体系持续改进的重点，主动排查生产、检验、设计开发、厂房设施等方面的合规风险，提前梳理问题、落实整改，从源头筑牢产品质量防线。

 

来源：北京市药品监督管理局

声明：文章为转载,其版权归原作者所有。转载仅用于分享,若涉及文章版权等问题,联系我方删除！

 

医械注册加速,认准→久顺企管集团！30年全球合规技术专家，中国\西班牙\荷兰\美国\英国均设公司，擅长产品注册全程辅导、技术文档编写、质量体系建立完善及咨询等服务，以及CE/FDA/UKCA/CFS等证书办理，具备优厚的咨询管理和技术服务经验及能力，护航产品全球范围高速畅行。

>医疗器械注册,久顺是您不二之选! 30年全球合规技术专家,专注无菌\非无菌\植入\有源\体外诊断等医疗器械领域,具备丰厚的质量体系、临床试验、产品注册咨询管理和技术服务经验,护航产品全球畅行无阻。